证实了鳞状上皮癌细胞和HBp17蛋白的新功能

广岛大学5月31日发表了肝素结合蛋白17(HBp17)蛋白在鳞状细胞癌细胞中的新功能。这项研究是由同大病院新谷智章講師、檜垣美雷歯科診療医、東亜大学医療学部岡本哲治教授组成的研究小组进行的。研究成果发表在《癌症》网络版上。

口腔癌的大部分是鳞状上皮癌。 HBp17 是从鳞状细胞系 A431 细胞的培养上清液中纯化的分泌蛋白。在鳞状上皮细胞中特异性表达，与成纤维细胞生长因子-1、-2(FGF-1、-2)可逆结合，分泌细胞外FGFs，细胞表面FGFs。研究组等深入参与HBp17 的稳定、释放和活化，HBp17 在口腔鳞状上皮癌的恶性转化过程中高表达，并与其生长和血管生成密切相关。也已阐明活性维生素 D3 通过抑制口腔鳞状上皮癌中 HBp17 的表达来抑制增殖。

在本研究中，为了阐明HBp17在鳞状细胞癌细胞中的新功能，我们使用基因组编辑技术(CRISPR / Cas9)创建了HBp17被敲除(KO)的鳞状细胞癌细胞。与非 KO 对照细胞相比，HBp17KO 鳞状细胞癌细胞具有显着降低的细胞增殖和细胞运动性。此外，移植HBp17KO鳞状细胞癌细胞的免疫缺陷小鼠背部皮下移植肿瘤的致瘤性和增殖能力也显着降低。

KO细胞与对照细胞的基因表达差异(微阵列)分析和蛋白质表达差异(蛋白质组)分析的结果表明，HBp17KO鳞状上皮癌细胞与对照细胞相比具有分化和终末上皮细胞。参与分化的分子表达为显着增加。

在这里，揭示了 HBp17 通过抑制鳞状细胞癌细胞的分化来促进细胞增殖、运动和致瘤性。研究小组表示，结果表明它可能在未来应用于治疗 HBp17 靶向的鳞状细胞癌。