泄漏到细胞质中的线粒体DNA可能与帕金森氏病的神经退行性变有关

新泻大学脑科学研究所于5月26日发表，线粒体DNA泄漏到细胞质中，导致各种帕金森氏病中发生炎症反应，细胞死亡和神经退行性变。这项研究是由同研究所脳病態解析分野松井秀彰教授、病理学分野柿田明美教授、脳神経内科学分野小野寺理教授等共同研究。研究结果发表在《Nature Communications》上。

帕金森氏病是一种表现为运动障碍和其他各种症状的顽固性神经系统疾病之一，其病理学仍有许多不清楚的地方。长期以来有人认为线粒体功能障碍和溶酶体功能障碍与帕金森氏病的病理生理有关，但具体的机制尚不清楚。

在这里，研究小组报告说，线粒体衍生的细胞质DNA逃脱了DNase II和其他溶酶体中的其他物质的降解，在模仿帕金森氏病和斑马鱼的培养细胞中诱导了细胞毒性和神经变性。

在培养的细胞中，帕金森氏病相关基因PINK1，GBA或ATP13A2的减少导致线粒体衍生的细胞质DNA增多，从而导致I型干扰素反应和细胞死亡。这些表型可以通过DNase II的过量表达而得到改善，DNase II是一种降解DNA的溶酶体中的DNA降解酶，或者通过IFI16的减少而发挥作用，IFI16充当线粒体DNA的传感器。

这些结果表明线粒体DNA泄漏到细胞质中可能是帕金森氏病神经退行性变的重要原因。泄漏到细胞质中的线粒体DNA降解或抑制其线粒体DNA传感器，可能会导致帕金森氏病的治疗。除帕金森氏病外，其他疾病也可能存在类似的机制，该研究小组表示将继续对其进行检查。