东大病院证明了“B细胞除去疗法”对皮肤硬化和肺纤维化有效

东京大学医学部附属病院5月27日对全身性硬皮病进行了多设施医生共同主导的临床试验，在世界上首次证明了予利妥昔单抗的B细胞去除疗法对硬皮病皮肤硬化症有效。这是由東大病院皮膚科佐藤伸一教授、吉崎歩講師(治験責任医師)、江畑慧助教组成的研究小组的成果。试验结果发表在《柳叶刀风湿病学》网络版上。

全身性硬皮病是一种自身免疫性疾病，属于胶原病，导致包括皮肤和内脏在内的全身纤维化病变和血管病变。据估计，日本至少有2万人受到影响，包括不符合诊断标准的轻症患者估计有4万多人。本病病因不明，无根治性治疗，已被厚生劳动省认定为指定疑难杂症。如果不及时治疗，症状通常会恶化，尤其是肺部纤维化病变，称为肺纤维化，有时是致命的。

多年来，佐藤新一教授和他的同事通过许多研究表明，B细胞，一种白细胞，参与了硬皮病的发生和发展。为响应全球首次澄清 B 细胞过度活跃的可能性导致硬皮病的结果，一种具有去除 B 细胞作用的抗 CD20 抗体制剂“在许多机构进行了大量使用利妥昔单抗的临床研究。在东大医院皮肤科，2012年至2017年，在讲师吉崎步的带领下，经伦理审查委员会批准，14名硬皮病和肺纤维化患者接受了利妥昔单抗治疗，并进行了给药。结果表明，与内毒素脉冲疗法等常规治疗方法相比，利妥昔单抗可以改善肺纤维化和皮肤硬化(一种皮肤纤维化病变)。这一结果表明利妥昔单抗可能是一种新的硬皮病治疗剂。

为了证明 B 细胞消融疗法对硬皮病的有效性，研究小组对利妥昔单抗对硬皮病进行了安慰剂对照、双盲、平行组比较研究。这项临床试验是由多中心联合医生领导的临床试验进行的，吉崎裕木博士是负责的医生和协调医生。该试验在日本的四个机构进行，共有56名硬皮病患者参加。

利妥昔单抗对皮肤硬化和肺纤维化有极好的疗效

在研究药物(利妥昔单抗或安慰剂)给药 24 周后，将利妥昔单抗与安慰剂进行比较，并使用改良的玫瑰红皮肤评分，该评分是皮肤硬化指数，主要终点和次要终点。作为肺纤维化指标的容量显着改善。本次临床试验是根据以往进行的临床研究结果，以统计学预测和验证利妥昔单抗对皮肤硬化的疗效的形式进行的，这是一项主要终点，是一项临床试验。也就是说，这项临床试验的结果科学地证明了利妥昔单抗对硬皮病皮肤硬化症有效。此外，次要终点的结果表明，利妥昔单抗对硬皮病肺纤维化也有效。

全球首个发现皮肤硬化有效药物的成果，目前正在申请监管审批

迄今为止，在以皮肤硬化作为主要终点进行的验证试验中，尚无研究显示其有效性。因此，本次临床试验不仅证明了利妥昔单抗治疗硬皮病皮肤硬化症的有效性，也是全球首个找到治疗皮肤硬化症有效药物的开创性研究。皮肤硬化症是硬皮病中最常见的症状，并且从该疾病的早期开始几乎在所有情况下都发生。

此外，从东京大学皮肤科就诊的 1000 多名硬皮病患者中的 198 名(可获得详细信息)分析，皮肤硬化的严重程度与肺纤维化的严重程度相关。 ，有人提出皮肤硬化的加重导致肺纤维化的进展。换言之，表明皮肤硬化症的有效治疗对防止肺纤维化的进展也有效，并且利妥昔单抗有望广泛抑制硬皮病的症状。

目前，利妥昔单抗的制造商和经销商正在向 PMDA 申请批准。该研究小组表示 “一旦获得批准，就会出现新的硬皮病保险选择，这有望成为硬皮病患者的福音”。