BCL-2抑制剂venetoclax在急性髓系白血病中的新适应症,与其他药物联合使用有望改善疗效

继抗癌/BCL-2抑制剂venetoclax(产品名称：Benextor)被批准用于急性骨髓性白血病(AML)的额外适应症后，制药公司艾伯维于5月13日举行了一次研讨会。 在研讨会上发言的九州大学研究生院病理生理学和修复医学系教授Koichi Akashi和近畿大学医学院血液学和胶原蛋白疾病系首席教授Itaru Matsumura表示，希望将venetoclax与其他药物相结合将极大地改善AML的治疗效果。

由于恶性程度高，AML是最难治疗的血液系统癌症之一，AML患者的五年生存率只有约28.7%1)。 在日本，80%的白血病是AML，根据厚生劳动省的患者调查(2017)2)，日本的患者总数约为7000人。AML的发病率从50岁及以上开始增加。

日本血液学会的 "造血肿瘤治疗指南 "规定，年龄(小于65岁)、一般情况和器官功能是缓解诱导治疗的适应症标准，这是一种治疗AML的强力化疗，一直存在着这种治疗不适合于老年患者的问题，特别是。 Benetoclax是一种分子靶向药物，不依赖于基因突变。 它通过靶向BCL-2发挥作用，BCL-2是体内一种抑制细胞凋亡(癌细胞自然死亡或自我毁灭的过程)的特定蛋白质，并能恢复细胞凋亡。 该药物代表了不符合积极化疗条件的首发AML患者的新选择。

新增适应症的批准是基于两项国际III期研究的结果，即VIALE-A(M15-656)(比较venetoclax加阿扎胞苷与安慰剂加阿扎胞苷的疗效和安全性)和VIALE-C(M16-043)(比较venetoclax加低剂量阿糖胞苷与安慰剂加低剂量阿糖胞苷的疗效和安全性)。 M16-043)(比较了venetoclax加低剂量阿糖胞苷与安慰剂加低剂量阿糖胞苷的疗效和安全性)。该药物已经被批准用于复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)，而AML是第三个适应症。

血癌的基因小组测试将在 "未来三年内 "被覆盖

在研讨会上，明石博士解释说，venetoclax不仅抑制BCL-2的抗凋亡作用，而且还抑制白血病细胞的线粒体代谢，从而显示出独立于基因突变的抗白血病作用。 由于癌症基因组医学目前正在开发抑制基因突变的药物，他强调，venetoclax和其他分子靶向药物的结合有望极大地改善AML的治疗效果。由于BCL-2的作用仍不清楚，他还表示对扩大造血肿瘤以外的适应症的可能性感兴趣，他说："我非常想知道venetoclax对什么样的疾病有效。

明石浩一(左)和松村伊晴(右，艾伯维公司提供)

在研讨会上，Matsumura还表示希望将venetoclax与其他药物结合起来的治疗效果。 关于基因小组测试，他说："对于实体瘤来说，它已经在保险范围内，而对于造血肿瘤来说，它可能会在大约三年内获得批准。"他强调说："我认为，我们能够为个别病人提供基因异常(甚至是造血肿瘤)的治疗的时代将会到来。