阐明IL-33在抗肿瘤免疫中的作用，对肿瘤免疫新疗法发展的期待

创建有明 2021-09-29

大阪大学9月9日宣布，已阐明细胞因子IL-33诱导树突状细胞中信号素4A，并激活抗肿瘤免疫。研究结果发表在刊物《免疫学杂志》上。

使用免疫检查点抑制剂的癌症免疫疗法作为一种新的治疗方法，这种治疗方法有效性的条件是必须产生足够的自发抗肿瘤免疫反应，然而，在不发生这种反应或反应较弱的情况下，存在不能预期效果的弱点。提高疗效的一种策略是用佐剂和细胞因子促进抗肿瘤免疫反应。

这一次，研究小组的重点是IL-33，它是一种细胞因子。 IL-33是近年来因其在肿瘤中的作用而备受关注的一种细胞因子，但目前尚不清楚它在何种情况下能够最大限度地发挥抗肿瘤免疫反应。

该研究小组首先使用小鼠肺癌细胞系和同基因小鼠表明，IL-33 促进细胞毒性 T 细胞 (CTL) 产生 IFNγ，并显着抑制肿瘤生长。此外，一系列使用信号素 4A 基因缺陷小鼠的实验表明，信号素 4A 在肿瘤微环境中存在的免疫系统细胞中对于 IL-33 的抗肿瘤活性至关重要。

进一步详细分析，IL-33作用于树突状细胞（DC），通过MyD88信号诱导semaphorin 4A的表达，而semaphorin 4A是CTL中表达的受体，阐明它刺激Plexin B2促进IFNγ的产生。

相反，也表明活化的CTL分泌的IFNγ刺激DC，而IL-12由DC产生并刺激CTL形成正反馈回路，相互激活。这种 IL-33 诱导的、信号素 4A 介导的 DC 和 CTL 在肿瘤微环境中的相互作用机制是一种迄今为止未知的新机制。

这项研究的结果表明 IL-33 和 semaphorin 4A 可以作为治疗靶点，并且 semaphorin 4A 也可以用作 DC 激活状态的生物标志物。根据在小鼠身上获得的数据，研究小组表示希望利用临床数据和样本对人类肺癌患者进行分析，并进一步研究这些临床应用。

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