儿童也是出国看病的重点人群之一

GD2抗体疗效到底如何呢? 在3期临床试验中，高危神母患儿使用dinutuximab β 治疗之后，5年生存率达到了64%，明显高于对照治疗[3]。这些高危患儿中，在使用dinutuximab β 进行维持治疗之前，48%已经达到完全缓解，即常说的“身体内癌细胞都消失”，对于这部分患者，有一半以上的治疗后5年之内都没有复发，也查不到肿瘤的踪迹，达到了临床治愈的标准。这就意味着，即便是晚期、高危的神母患儿，有很大一部分人可获得治愈。

图：临床试验表明[3]，在使用dinutuximab β 治疗后，5年总生存率为64%，明显高于对照治疗。 即便一大部分晚期患者没有被治愈，但是也能获得长期生存，这是神母患者在一线化疗后再接受GD2单抗维持治疗能获得的治疗效果。 但是，GD2并不是一个完美的靶向药，由于在神经元、外周感觉神经纤维细胞里也有GD2，GD2抗体也会攻击这些细胞，导致一个比较严重的副作用：神经疼痛。不幸中的万幸，是严重的神经疼痛在第一个疗程时最多，发生率为37%，但在后续的治疗中，发生率逐渐降低。

在中国，曾经有家长带神母患儿看病，被医生直接告知：2岁以上的患儿，就没见过能被治愈的。从某种意义上来说，神母就是“儿童癌症之王”，尤其对于高危患儿，现实是非常严峻的。 这也许是现实，但却是一个可以改变的现实。 因为听说不能治愈，有人选择放弃治疗。也有不放弃的人，转道出国看病进行治疗，因为在2015年，当dinutuximab β 在欧洲等地获得批准后，神母的现实已经在国外发生了改变。但是，由于还未在中国获批，不少国内的家长甚至不远千里前往欧洲等地买药。 2020年，一场特殊的疫情，阻断了国内家长出境购药的这条通道。 但坚持总能等到希望。就在今年1月，拥有dinutuximab β 知识产权的EUSA Pharma，与国内药企百济神州签订了合作协议，由百济神州负责dinutuximab β 在大中华地区的开发和商业化，百济神州将负责相关的临床开发和新药申报，这代表着，神经母细胞瘤的救命药将加速来到中国。目前，这款药物已经在中国被列入了临床急需清单，目前国家药监局已经受理了新药上市申请，预计不久就将在国内获批。 不仅如此，6月10日，海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区发布了一份罕见病药品引进清单，在这个48种药物的清单中，就有dinutuximab β ，为国内急需的患儿提前开通了一条绿色通道。

随着清单的落地，有临床急需的患儿能通过自贸区申请上这款药物，在国家特殊政策的帮助下，享受未来的阳光。 要想让国内的大多数高危型神母患者能用得上dinutuximab β，需要审批、医保、药企等各方的智慧，也需要社会的关注。 对于患者来说，有药，但用不上，也是无法转运的。 期待dinutuximab β 在中国早日获批，并惠及更多的患儿家庭。

参考文献：

1. 向日葵儿童公益,神经母细胞瘤手册.2. Kramer, K., et al., Compartmental intrathecal radioimmunotherapy: results for treatmentfor metastatic CNS neuroblastoma. J Neurooncol, 2010. 97(3): p. 409-18.3. Ladenstein, R., et al. Investigation of the Role of Dinutuximab Beta-Based Immunotherapy in the SIOPEN High-Risk Neuroblastoma 1 Trial (HR-NBL1).Cancers 2020, 12, 309.4. Desai, A.V., et al., Outcomes and toxicities in patients (pts) non-randomly assigned to immunotherapy Children’s Oncology Group (COG) ANBL0032. Journal of Clinical Oncology, 2020. 38(15_suppl): p. 10523-10523.5. Yu, A.L., et al., Anti-GD2 antibody with GM-CSF, interleukin-2, and isotretinoin for neuroblastoma. N Engl J Med, 2010. 363(14): p. 1324-34.