新型免疫抑制剂KRP-203 最适合糖尿病治疗和胰岛移植

东北大学于7月19日宣布，已成功找到一种副作用少、最适合胰岛移植治疗糖尿病的免疫抑制剂（KRP-203）。这项研究是由同東北大学大学院医学系研究科移植再生医学分野後藤昌史教授、Ibrahim Fathi博士组成的研究小组进行的。研究成果发表在刊物《移植》上。

糖尿病是一种血液中葡萄糖浓度升高的疾病，会导致神经和肾脏损伤等并发症。在严重的情况下，低血糖昏迷会给患者带来沉重的精神、身体伤害和社会负担。作为克服这种情况的先进治疗方法，有一种治疗方法是将分泌胰岛素的胰岛移植到患者体内，胰岛素是一种血糖调节激素。
 
胰岛移植是一种仅从脑死亡供体提供的胰腺中提取胰岛细胞并移植给糖尿病患者的治疗方法。这种新疗法不需要任何全身麻醉或剖腹手术，可以通过静脉滴注的方式在短时间内完成。因此，相较于胰腺移植等常规器官移植疗法，其安全、便捷、微创等优势备受关注，有望成为下一代中心移植医学。
 
另一方面，与所有其他器官移植一样，终生使用免疫抑制剂对于控制免疫排斥至关重要。众所周知，作为当前标准免疫抑制剂的钙调神经磷酸酶抑制剂对移植的胰岛细胞显示出葡萄糖耐量障碍和新生血管形成抑制作用，这是一个亟待解决的问题。
 
KRP-203 是 1-磷酸鞘氨醇的功能性拮抗剂，是通过对冬虫夏草培养物中发现的化合物进行化学修饰而发现的。众所周知，它通过抑制淋巴细胞的运动而发挥免疫调节功能，这与传统的钙调神经磷酸酶抑制剂完全不同。
 
因此，课题组与Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.提供的KRP-203合作，在糖尿病动物模型中验证了KRP-203对胰岛功能和血管生成能力的影响，且胰岛中不含钙调磷酸酶抑制剂移植尝试建立一种新的免疫抑制方案。
 
在动物模型中控制移植后排斥反应而没有葡萄糖耐量受损或新血管形成抑制
作为研究的结果，通过对离体胰岛的血糖测量、葡萄糖耐量试验和功能评估发现KRP-203不会引起葡萄糖耐量降低。此外，多光子激光扫描显微镜分析表明，KRP-203 不抑制胰岛的新生血管形成作用。
 
此外，KRP-203在同种异体模型中单药（44%）可有效控制免疫排斥反应，与西罗莫司（一种非钙调磷酸酶抑制剂的免疫抑制剂）联合使用时有协同作用。发现免疫排斥反应通过发挥其作用可以更有效地控制（83%）。
 
研究表明，KRP-203是一种前所未有的胰岛移植免疫调节剂，不会抑制移植胰岛细胞的内分泌功能或新生血管形成能力。该研究首次表明，KRP-203与小剂量西罗莫司联合作为胰岛移植中不含钙调磷酸酶抑制剂的新型免疫抑制方案，有望成为一种有前景的免疫抑制方案，具有临床临床意义。方面也是如此。
 
除糖尿病治疗外，有望应用于各种细胞移植治疗
这次发现的新免疫抑制方案不会引起糖耐量减低和抑制新血管进入移植胰岛的副作用，这是迄今为止一直存在的问题，从而使更安全的胰岛移植成为可能，将非常有用用于未来的糖尿病治疗。可以想象。
 
此外，该研究小组表示，这一发现有望不仅应用于糖尿病治疗，还可以应用于各种其他细胞移植疗法，例如肝细胞移植治疗肝功能衰竭。